Vědci identifikovali novou sloučeninu, FLAV-27, která vykazuje potenciál zvrátit kognitivní poškození na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby – vývoj, který naznačuje revoluční nový přístup k léčbě nejběžnější formy demence na světě. Současná léčba Alzheimerovy choroby se primárně zaměřuje na zvládání symptomů nebo eliminaci nahromadění bílkovin; nicméně FLAV-27 ovlivňuje onemocnění na hlubší, epigenetické úrovni.
Problémy se stávajícími léčebnými metodami
Stávající léky jako lecanemab a donanemab, které se zaměřují na amyloidní plaky, mohou zpomalit progresi onemocnění, pokud jsou léčeny včas. Léčba zaměřená na snížení zamotání proteinu tau byla také z velké části neúčinná. To vedlo vědce k otázce, zda zaměření na tyto proteiny – charakteristické znaky Alzheimerovy choroby – nepostrádá hlavní příčinu nemoci. Klíčovým bodem je, že současná léčba léčí symptomy, nikoli základní patologii.
Nová epigenetická strategie
FLAV-27 funguje jinak. Namísto eliminace plaků nebo změny proteinů se zaměřuje na enzym zvaný euchromatický histon lysin N-methyltransferáza 2 (G9a). G9a reguluje genovou expresi v mozku a narušení tohoto procesu je klíčovým rysem Alzheimerovy choroby. Inhibicí G9a FLAV-27 účinně „přepojí“ mozkové buňky a obnoví normální funkci.
„Sloučenina FLAV-27 představuje inovativní a slibný přístup k Alzheimerově chorobě,“ říká Aina Bellver-Sanchis, vedoucí výzkumná pracovnice na univerzitě v Barceloně. “Neléčí jen symptomy, ale přímo mění základní molekulární mechanismy.”
Jak FLAV-27 funguje
G9a funguje tak, že blokuje molekulu zvanou S-adenosylmethionin, která je kritická pro epigenetickou regulaci. FLAV-27 blokuje tento proces a umožňuje genům potřebným pro vývoj mozkových buněk, synaptickou plasticitu a zpracování paměti normálně fungovat. V laboratorních studiích sloučenina redukovala amyloidní plaky a tau spleti v myších mozkových buňkách, ale co je důležitější, obnovila kognitivní funkce na zvířecích modelech.
Slibné výsledky v různých modelech
Účinky FLAV-27 byly pozorovány u různých organismů. U nematodů sloučenina zlepšila motilitu, prodloužila životnost a zlepšila mitochondriální funkci. U myší s časným a pozdním nástupem Alzheimerovy choroby byly zcela obnoveny paměť, sociální chování a synaptické funkce. To naznačuje, že epigenetická deregulace je hlavním hnacím motorem onemocnění a nikoli pouze jeho důsledkem.
Dlouhá cesta vpřed
Navzdory těmto slibným výsledkům nebude FLAV-27 k dispozici pro klinické studie na lidech po celá léta. Před zahájením jakéhokoli klinického testování jsou vyžadovány rozsáhlé toxikologické studie a regulační schválení. Tato studie však představuje posun paradigmatu v léčbě Alzheimerovy choroby, od zvládání symptomů k potenciálním terapiím modifikujícím onemocnění. Dalším krokem je určit, zda se tento epigenetický přístup projeví i u lidí.
Nakonec FLAV-27 není lék, ale jeho mechanismus nabízí nový pohled na to, jak léčit Alzheimerovu chorobu – takový, který by mohl změnit trajektorii nemoci pro miliony lidí.
