Nový výzkum poskytuje přesvědčivé důkazy, že virus Epstein-Barrové (EBV), častá příčina šarlatové horečky nebo „nemoci z líbání“, hraje přímou roli při vzniku systémového lupus erythematodes, autoimunitního onemocnění, které postihuje miliony lidí na celém světě.
Ačkoli SLV infikuje ohromujících 95 % dospělých na celém světě, obvykle s mírnými nebo žádnými příznaky, asi 90 % pacientů s diagnózou systémového lupus erythematodes vykazuje zvýšené hladiny protilátek proti viru. Toto dlouhodobé pozorování podnítilo spekulace o potenciální souvislosti mezi těmito dvěma podmínkami. Konečně vědci začali odhalovat mechanismus, který stojí za tímto vztahem.
Jak VPB unese imunitní systém
William Robinson a jeho tým na Stanfordské univerzitě vyvinuli revoluční technologii nazvanou EBV-seq pro podrobné studium jednotlivých B buněk – „továrny na protilátky“ imunitního systému – u lidí se systémovým lupus erythematodes. Jejich zjištění ukázala, že infikované paměťové B buňky, zodpovědné za zapamatování si minulých patogenů, byly významně častější u pacientů se systémovým lupus erythematodes ve srovnání se zdravými kontrolami.
Tyto infikované buňky neobsahovaly jen virus; VPB je aktivně přeprogramovala. Virus produkuje protein zvaný EBNA2, který se váže na určité geny (ZEB2 a TBX21) uvnitř těchto paměťových B buněk, čímž v podstatě zvyšuje jejich aktivitu. To vede ke kaskádovému efektu:
- Aktivace T-buněk: Infikované paměťové B buňky spouštějí aktivaci pomocných T-buněk, dalšího typu imunitních buněk.
- Nekontrolovaná imunitní odezva: Tyto aktivované T-buňky pak získávají a aktivují neinfikované B-buňky, čímž vytváří stále se zvyšující cyklus aktivity imunitního systému.
Tato nekontrolovaná reakce nakonec způsobí, že imunitní systém napadne zdravou tkáň, což je charakteristický rys systémového lupus erythematodes.
Genetická predispozice: Přestože se infekce HPV zdá být kritickou příčinou, je nepravděpodobné, že by byla jedinou. Robinson naznačuje, že genetické faktory pravděpodobně hrají roli v tom, že někteří lidé jsou k této nemoci náchylnější. Lidé s určitými genetickými predispozicemi mohou mít B buňky, které mají tendenci omylem napadat zdravou tkáň, když se dostanou do kontaktu s ISP.
Důsledky pro léčbu a prevenci:
Tato průlomová zjištění vrhají světlo na potenciální účinnost několika terapií CAR T-buněk, které jsou v současnosti testovány pro léčbu systémového lupus erythematodes. Tyto terapie zahrnují genetickou změnu pacientových vlastních T buněk tak, aby se zaměřovaly na specifické imunitní buňky, včetně pravděpodobně těch, které jsou infikovány VTB. Časné klinické studie ukázaly slibné výsledky, což vedlo některé odborníky ke spekulacím, že mohou dokonce nabídnout radikální léčbu systémového lupus erythematodes zacílením na tyto problematické paměťové B buňky.
K potvrzení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti terapie CAR T-buňkami v léčbě systémového lupus erythematodes jsou zapotřebí další studie. Tento objev také posiluje argumenty pro vývoj vakcíny VLP, která by v budoucnu mohla potenciálně zabránit významnému počtu případů systémového lupus erythematodes.
Přestože přetrvávají problémy týkající se dostupnosti a nákladové efektivnosti, tato studie nabízí naději na cílenější a účinnější léčbu systémového lupus erythematodes – a možná i dalších autoimunitních onemocnění poháněných podobnými mechanismy.
