Penelitian baru memberikan bukti kuat bahwa virus Epstein-Barr (EBV), penyebab utama demam kelenjar atau “penyakit ciuman”, berperan langsung dalam memicu lupus, kelainan autoimun yang menyerang jutaan orang di seluruh dunia.
Meskipun EBV menginfeksi 95% orang dewasa di seluruh dunia dengan gejala ringan atau tanpa gejala, sekitar 90% orang yang didiagnosis lupus menunjukkan peningkatan antibodi terhadap virus. Pengamatan jangka panjang ini telah memicu spekulasi tentang kemungkinan adanya hubungan antara kedua kondisi ini. Para ilmuwan akhirnya mulai mengungkap “bagaimana” di balik hubungan ini.
Bagaimana EBV Membajak Sistem Kekebalan Tubuh
William Robinson dan timnya di Universitas Stanford mengembangkan teknologi inovatif yang disebut EBV-seq untuk memeriksa dengan cermat sel B individu – pabrik antibodi sistem kekebalan – pada penderita lupus. Temuan mereka mengungkapkan bahwa sel B memori yang terinfeksi, yang bertanggung jawab untuk mengingat patogen masa lalu, secara signifikan lebih umum terjadi pada pasien lupus dibandingkan dengan orang sehat.
Sel-sel yang terinfeksi ini tidak hanya menyimpan virus; EBV secara aktif memprogram ulang mereka. Virus ini menghasilkan protein yang disebut EBNA2, yang berikatan dengan gen spesifik (ZEB2 dan TBX21) di dalam sel B memori, yang pada dasarnya meningkatkan aktivitasnya. Hal ini menyebabkan efek kaskade:
- Aktivasi Sel T: Sel B memori yang terinfeksi memicu aktivasi sel T pembantu, yaitu jenis sel kekebalan lainnya.
- Respon Kekebalan Tubuh yang Tidak Terkendali: Sel T yang teraktivasi ini kemudian merekrut dan mengaktifkan sel B yang tidak terinfeksi, sehingga menciptakan siklus peningkatan aktivitas sistem kekebalan tubuh.
Respons yang tidak terkendali ini pada akhirnya menyebabkan sistem kekebalan menyerang jaringan sehat – ciri khas penyakit lupus.
Predisposisi Genetik: Meskipun infeksi EBV tampaknya menjadi pemicu penting, kemungkinan besar hal tersebut bukanlah penyebab satu-satunya. Robinson berpendapat bahwa faktor genetik mungkin berperan dalam membuat beberapa individu lebih rentan. Orang dengan kecenderungan genetik tertentu mungkin memiliki sel B yang lebih rentan salah menargetkan jaringan sehat ketika terkena EBV.
Implikasi terhadap Pengobatan dan Pencegahan:
Temuan inovatif ini menjelaskan potensi efektivitas terapi sel CAR T tertentu yang saat ini sedang diuji untuk lupus. Terapi ini melibatkan rekayasa genetika sel T milik pasien untuk menargetkan sel kekebalan tertentu, termasuk sel yang berpotensi terinfeksi EBV. Uji klinis awal telah menunjukkan hasil yang menjanjikan, sehingga beberapa ahli menyarankan bahwa uji klinis tersebut mungkin dapat menyembuhkan lupus dengan menghilangkan sel B yang bermasalah ini.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan kemanjuran dan keamanan jangka panjang terapi sel T CAR dalam mengobati lupus. Penemuan ini juga memperkuat argumen untuk mengembangkan vaksin EBV, yang berpotensi mencegah sejumlah besar kasus lupus di masa depan.
Meskipun masih terdapat tantangan mengenai efektivitas biaya dan memastikan aksesibilitas yang luas, penelitian ini menawarkan harapan untuk pengobatan lupus yang lebih tepat sasaran dan efektif – dan mungkin penyakit autoimun lainnya yang didorong oleh mekanisme serupa.
