Naukowcy zidentyfikowali nowy związek, FLAV-27, który wykazuje potencjał odwracania zaburzeń poznawczych w zwierzęcych modelach choroby Alzheimera, co sugeruje nowe, rewolucyjne podejście do leczenia najczęstszej na świecie formy demencji. Obecne metody leczenia choroby Alzheimera skupiają się przede wszystkim na opanowaniu objawów lub eliminacji gromadzenia się białek; jednakże FLAV-27 wpływa na chorobę na głębszym, epigenetycznym poziomie.
Problemy z istniejącymi metodami leczenia
Istniejące leki, takie jak lekanemab i donanemab, działające na płytki amyloidowe, mogą spowolnić postęp choroby, jeśli zostaną wcześnie leczone. Zabiegi mające na celu zmniejszenie splątania białek tau również okazały się w dużej mierze nieskuteczne. To skłoniło naukowców do zastanowienia się, czy skupianie się na tych białkach – cechach charakterystycznych choroby Alzheimera – nie pozwala na pominięcie pierwotnej przyczyny choroby. Kluczową kwestią jest to, że obecne metody leczenia leczą objawy, a nie leżącą u ich podstaw patologię.
Nowa strategia epigenetyczna
FLAV-27 działa inaczej. Zamiast eliminować płytki lub zmieniać białka, celuje w enzym zwany euchromatyczną N-metylotransferazą histonowo-lizynową 2 (G9a). G9a reguluje ekspresję genów w mózgu, a zakłócenie tego procesu jest kluczową cechą choroby Alzheimera. Hamując G9a, FLAV-27 skutecznie „przebudowuje” komórki mózgowe, przywracając normalne funkcjonowanie.
„Związek FLAV-27 stanowi innowacyjne i obiecujące podejście do choroby Alzheimera” – mówi Aina Bellver-Sanchis, główna badaczka na Uniwersytecie w Barcelonie. „To nie tylko leczy objawy; bezpośrednio zmienia podstawowe mechanizmy molekularne”.
Jak działa FLAV-27
G9a działa poprzez blokowanie cząsteczki zwanej S-adenozylometioniną, która ma kluczowe znaczenie dla regulacji epigenetycznej. FLAV-27 blokuje ten proces, umożliwiając normalne funkcjonowanie genów potrzebnych do rozwoju komórek mózgowych, plastyczności synaptycznej i przetwarzania pamięci. W badaniach laboratoryjnych związek zmniejszał blaszki amyloidowe i splątki tau w komórkach mózgowych myszy, ale co ważniejsze, przywracał funkcje poznawcze w modelach zwierzęcych.
Obiecujące wyniki w różnych modelach
Działanie FLAV-27 zaobserwowano u różnych organizmów. U nicieni związek poprawiał ruchliwość, wydłużał życie i poprawiał funkcję mitochondriów. U myszy z chorobą Alzheimera o wczesnym i późnym początku całkowicie przywrócono pamięć, zachowania społeczne i funkcje synaptyczne. Sugeruje to, że deregulacja epigenetyczna jest głównym czynnikiem wywołującym chorobę, a nie tylko jej konsekwencją.
Długa droga przed nami
Pomimo tych obiecujących wyników, FLAV-27 nie będzie dostępny do badań klinicznych na ludziach przez lata. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek testów klinicznych wymagane są szeroko zakrojone badania toksykologiczne i zezwolenia organów regulacyjnych. Jednakże badanie to stanowi zmianę paradygmatu w leczeniu choroby Alzheimera, polegającą na przejściu od leczenia objawów do potencjalnych terapii modyfikujących przebieg choroby. Następnym krokiem jest ustalenie, czy to podejście epigenetyczne znajdzie zastosowanie u ludzi.
Ostatecznie FLAV-27 nie jest lekarstwem, ale jego mechanizm oferuje nowy wgląd w sposoby leczenia choroby Alzheimera – taki, który może zmienić trajektorię choroby dla milionów ludzi.
