Nowe badania dostarczają przekonujących dowodów na to, że wirus Epsteina-Barra (EBV), częsta przyczyna szkarlatyny, zwanej „chorobą pocałunku”, odgrywa bezpośrednią rolę w wywoływaniu tocznia rumieniowatego układowego – choroby autoimmunologicznej, która dotyka miliony ludzi na całym świecie.
Chociaż SLV zakaża oszałamiające 95% dorosłych na całym świecie, zwykle z łagodnymi objawami lub bez objawów, u około 90% pacjentów, u których zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy, występuje podwyższony poziom przeciwciał przeciwko wirusowi. Ta wieloletnia obserwacja podsyciła spekulacje na temat potencjalnego związku między tymi dwoma warunkami. Wreszcie naukowcy zaczęli odkrywać mechanizm stojący za tą zależnością.
Jak VPB przejmuje kontrolę nad układem odpornościowym
William Robinson i jego zespół na Uniwersytecie Stanforda opracowali rewolucyjną technologię zwaną EBV-seq, aby dokładnie badać poszczególne komórki B – „fabryki przeciwciał” układu odpornościowego – u osób chorych na toczeń rumieniowaty układowy. Odkrycia wykazały, że zakażone komórki B pamięci, odpowiedzialne za zapamiętywanie przeszłych patogenów, występowały znacznie częściej u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną.
Te zainfekowane komórki zawierały nie tylko wirusa; VPB aktywnie je przeprogramowało. Wirus wytwarza białko zwane EBNA2, które wiąże się z pewnymi genami (ZEB2 i TBX21) wewnątrz tych komórek B pamięci, zasadniczo zwiększając ich aktywność. Prowadzi to do efektu kaskadowego:
- Aktywacja komórek T: Zainfekowane komórki B pamięci wyzwalają aktywację komórek pomocniczych T, innego rodzaju komórek odpornościowych.
- Niekontrolowana odpowiedź immunologiczna: Te aktywowane komórki T następnie rekrutują i aktywują niezainfekowane komórki B, tworząc stale rosnący cykl aktywności układu odpornościowego.
Ta niekontrolowana reakcja ostatecznie powoduje, że układ odpornościowy atakuje zdrową tkankę, co jest cechą charakterystyczną tocznia rumieniowatego układowego.
Predyspozycje genetyczne: Chociaż infekcja HPV wydaje się być przyczyną krytyczną, jest mało prawdopodobne, że będzie jedyną. Robinson sugeruje, że czynniki genetyczne prawdopodobnie odgrywają rolę w zwiększaniu podatności niektórych osób na tę chorobę. Osoby z pewnymi predyspozycjami genetycznymi mogą mieć limfocyty B, które w kontakcie z dostawcą usług internetowych mają tendencję do omyłkowego atakowania zdrowych tkanek.
Konsekwencje dla leczenia i zapobiegania:
Te przełomowe odkrycia rzucają światło na potencjalną skuteczność kilku terapii komórkami T CAR, które są obecnie testowane w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego. Terapie te obejmują genetyczną zmianę własnych limfocytów T pacjenta, tak aby atakowały określone komórki odpornościowe, w tym prawdopodobnie te zakażone VTB. Wczesne badania kliniczne dały obiecujące wyniki, co skłoniło niektórych ekspertów do spekulacji, że mogą one nawet zapewnić radykalne leczenie tocznia rumieniowatego układowego poprzez celowanie w te problematyczne komórki B pamięci.
Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa terapii komórkami T CAR w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego. Odkrycie to wzmacnia również argumenty za opracowaniem szczepionki VLP, która mogłaby potencjalnie zapobiec znacznej liczbie przypadków tocznia rumieniowatego układowego w przyszłości.
Chociaż nadal istnieją wyzwania dotyczące dostępności i opłacalności, badanie to daje nadzieję na bardziej ukierunkowane i skuteczne metody leczenia tocznia rumieniowatego układowego – i być może innych chorób autoimmunologicznych napędzanych podobnymi mechanizmami.
