BIIB094 n’est pas encore un remède.
Pas de loin.
Mais dans la première phase de son essai, un traitement expérimental conçu pour faire taire le gène le plus étroitement lié à la maladie de Parkinson a réussi quelque chose qui échappait aux chercheurs depuis des années : il a effectivement atteint la cible en toute sécurité.
L’étude, publiée dans Nature Medicine, offre un signe d’encouragement provisoire.
Le médicament cible LRRK2. Cette variante génétique est le principal responsable génétique des variantes de la maladie de Parkinson, qui hantent actuellement près de 10 millions d’âmes dans le monde.
Les scientifiques théorisent depuis des lustres que si l’on pouvait simplement réduire l’activité de la protéine LRRK, on pourrait ralentir le glissement neurodégénératif.
Mais la théorie est bon marché.
En faire une aiguille qui fonctionne réellement ? C’est cher. Et difficile.
“Il s’agissait d’un essai clinique multicentrique… L’objectif principal était d’examiner la sécurité… avec l’espoir que s’il s’avérait sûr, de futures études pourraient évaluer s’il pourrait ralentir la progression de la maladie.” —Dre Danielle Larson
La sécurité avant la gloire
Le Dr Danielle Larson, neurologue à Northwestern Medicine et co-auteur de l’article, maintient ses attentes fondées.
La question immédiate n’était pas « Est-ce que ça a marché ?
C’était “Est-ce que ça fait mal ?”
L’essai a divisé 82 personnes atteintes de la maladie de Parkinson en deux groupes.
Dans la première partie, 40 participants ont reçu une seule injection ou un placebo.
Dans la deuxième partie, 42 autres ont reçu quatre injections espacées de plusieurs mois.
Ce n’étaient pas des pilules orales.
La thérapie a été administrée par voie intrathécale.
Cela signifie qu’il a été injecté directement dans le liquide céphalorachidien par ponction lombaire. Une ponction lombaire.
Effrayant? Peut être.
Mais cela a amené le médicament là où il devait être : le cerveau et la colonne vertébrale.
Les résultats?
Surtout sans incident.
Les effets secondaires étaient fréquents. La plupart étaient légers. Modéré au pire. Aucun n’a arrêté le dosage.
Aucun événement indésirable grave lié au BIIB099 n’a été signalé.
C’est un bon premier pas.
Les chiffres ont chuté
Voici le kicker.
Le médicament a effectivement fait ce qu’il avait annoncé.
L’analyse du sang et du liquide céphalo-rachidien a montré que les niveaux de protéine LRRK2 ont chuté dans le groupe traité.
Jusqu’à 59 pour cent.
Cela signifie-t-il que la maladie a ralenti ?
Nous ne le savons pas encore.
Les réductions se sont produites chez des personnes, qu’elles soient porteuses ou non de la mutation spécifique LRRK2. C’est inattendu et potentiellement énorme.
Cela suggère que la thérapie pourrait ne pas seulement aider les personnes atteintes de la variante génétique.
Cela pourrait aider l’ensemble de la population atteinte de la maladie de Parkinson, qui ne porte pas la mutation mais produit quand même trop de cette protéine.
Un plus grand bassin de bénéficiaires ?
Peut-être.
“Parce que l’hyperactivité de cette protéine kinase… pourrait faire partie du problème”, a noté Larson.
Réduire les niveaux pourrait être protecteur.
Le mot « pourrait » fait ici beaucoup de travail.
Toujours aucune preuve clinique
Soyons clairs sur ce que cet essai n’a pas testé.
Il n’a pas été conçu pour mesurer le mouvement. Ou la cognition. Ou à quelle vitesse la maladie ronge les nerfs.
Pouvez-vous mieux marcher ?
Réfléchir plus vite ?
L’étude ne nous le dit pas.
Cela vient ensuite.
La phase 2 est l’obstacle où les chiffres cessent d’avoir de l’importance et où la vraie vie prend le dessus. Des groupes plus grands. Des délais plus longs.
Ils utiliseront des échelles d’évaluation standard et des évaluations motrices pour voir si la baisse de ces niveaux de protéines se traduit réellement par le fait de rester debout.
Si BIIB094 réussit ce test, le paradigme change.
Nous passons du masquage des symptômes à la modification de la biologie.
Une voie à suivre ?
Larson voit cela comme une porte ouverte aux thérapies oligonucléotidiques antisens – des bouchées complexes, ASO en abrégé – dans le traitement de la maladie de Parkinson.
“Cela ouvre la voie”, a-t-elle déclaré.
Pas seulement pour LRRK2. Mais pour d’autres voies biologiques qui ont été obstinément difficiles à droguer.
C’est l’une des premières fois qu’un ASO présente ce type de profil de sécurité chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Cela valide la démarche.
Cela suggère que les racines génétiques de la maladie ne sont pas de simples marqueurs sur une carte. Ce sont des leviers.
Mais pour les 10 millions de personnes vivant avec cette maladie, les leviers ne sont pas encore actionnés.
Il y a d’autres doses à compter.
Plus d’épines à exploiter.
Plus de données à rassembler avant que le mot « thérapie » ne figure dans le bloc-notes plutôt que simplement dans le document de recherche.
La science se rapproche.
Mais pour l’instant ?
Il est encore tôt.
Référence :
Mabrouk, O.S. et al. (2026). Oligonucléotide antisens ciblant LRRK2 dans la maladie de Parkinson : un essai contrôlé randomisé de phase 1. Médecine naturelle. DOI : 10.1002/nat123-456
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