Fluktuasi kadar estrogen mengubah cara obat masuk ke otak. Itu adalah variabel yang hilang di davunetide.
Obat eksperimental yang ditujukan untuk kondisi degeneratif, davunetide, menunjukkan harapan awal. Kemudian, lebih dari sepuluh tahun yang lalu, uji coba Fase 3 yang penting gagal. Garis datar. Allon Therapeutic menghentikan pengembangan. Tapi datanya tidak hilang. Itu hanya duduk di sana. Diabaikan.
Para ilmuwan menggali lebih dalam. Mereka memandangi wanita. Khususnya, pada siklus mereka. Pengungkapan yang terungkap bukanlah bahwa obat tersebut benar-benar manjur, namun efektivitasnya bergantung sepenuhnya pada seberapa banyak estrogen yang bersirkulasi pada saat tertentu. Perawatan yang tampaknya tidak berguna mungkin bisa menjadi solusi yang brilian tergantung pada fase siklus menstruasi. Atau kekurangannya.
“Sangat umum bahwa penyakit otak [diatur] oleh hormon steroid dan hal ini tidak diperhitungkan, dan ini merupakan sebuah masalah.” —Jens Pahnke
Hantu dalam data
Illana Gozes di Universitas Tel Aviv Israel telah mengerjakan protein ini selama dua dekade. Davunetide berasal dari protein otak alami, ADNP, yang diatur oleh hormon seks. Dalam penelitian pada hewan, hal ini memperkuat mikrotubulus—jalur transportasi di dalam sel. Hal ini seharusnya mencegah protein tau membentuk kusut beracun. Seperti pada Alzheimer.
Kemudian tibalah tahun 2014. Versi obat intranasal diuji untuk penyakit supranuklear progresif, penyakit langka yang disebabkan oleh akumulasi tau.
Tidak terjadi apa-apa.
Atau begitulah tampaknya. Data dikumpulkan. Laki-laki dan perempuan dibuang ke dalam satu ember. Rata-rata menyembunyikan kebenaran.
Gozes mengamati aktivitas genetik pada tikus dengan mutasi ADNP. Respon genetik pada pria? Hampir tidak ada kesamaan dengan perempuan. “Apa yang sebenarnya seperti bola lampu,” katanya.
Mereka memisahkan data manusia berdasarkan jenis kelamin. Bagi wanita yang menderita kelumpuhan, obat tersebut berhasil. Ini memperlambat penyakitnya. Terlindungi dari kehilangan kemampuan bicara, masalah menelan, dan tanda-tanda kerusakan lainnya. Laki-laki? Tidak terlalu banyak.
Pernahkah Anda memperhatikan seberapa sering hasil “bercampur” di makalah awal?
Mengapa itu penting
Sekarang, eksperimen baru. Davunetide yang diberi tag secara fluoresen pada tikus. Wanita menyerap lebih banyak obat ketika estrogen mereka mencapai puncaknya. Sama pada delapan manusia (enam perempuan, dua laki-laki). Wanita memiliki konsentrasi obat yang lebih tinggi dalam plasma dibandingkan pria.
Estrogen mengubah aturan. Ini mengubah aliran darah. Ini mengubah cara hati memproses obat. Ini menyesuaikan permeabilitas penghalang darah otak. kata Gozes. Itu mengendalikan gerbang.
Pahnke setuju bahwa hormon adalah pengatur yang ampuh. Tapi ini rumit. Bukan sekedar ada atau tidaknya. Tapi konsentrasi. Lokasi penting.
Pahnke sebelumnya melihat bias serupa. Fingolimod, obat multiple sclerosis, bekerja jauh lebih baik pada model tikus betina untuk Huntington. Namun dia memperingatkan agar tidak melakukan penafsiran berlebihan. Ukuran sampelnya kecil. Temuan baru adalah tikus. Delapan manusia bukanlah sebuah kesalahan dalam data klinis. Perlakukan kesimpulannya dengan hati-hati. Kehati-hatian yang besar.
Variabel yang diabaikan
Kedua peneliti menunjukkan adanya kelemahan sistemik. Uji coba jarang mengukur status hormonal. Bahkan jika nanti mereka memisahkan data berdasarkan jenis kelamin, jendela konteks biologis sudah hilang.
Penyakit ini mungkin terlihat berbeda pada pria dan wanita. Obatnya adalah pil yang sama, tetapi cara kerjanya berbeda.
“Status hormonal akan mempengaruhi cara kerja obat, meskipun obatnya sama.”
Davunetide sekarang memiliki lisensi untuk Terapi ExoNavis. Gozes, wakil presiden pengembangan obat, merencanakan uji coba baru berdasarkan jenis kelamin untuk sindrom ADNP dan banyak lagi. Siklusnya berputar lagi. Kali ini kita akan melihat air pasang.
